普罗帕酮对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响

摘要

目的研究普罗帕酮对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响.方法采用全细胞膜片钳技术记录稳定表达Kv4.2和Kv4.3电流的人胚胎肾细胞株(HEK293细胞)电流的变化.结果①普罗帕酮明显抑制Kv4.2和Kv4.3电流,呈浓度依赖性,IC50分别为10.3 μmol*L-1和71 μmol*L-1;②普罗帕酮明显加速Kv4.2和Kv4.3电流失活,10 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.2电流衰减时间常数τ由(38.9±2.1) ms变为(9.9±1.8) ms,半数最大失活膜电位V1/2由(-66.6±0.8) mV左移至(-70.9±1.1) mV;100 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.3电流衰减时间常数τ(144.8±20.8) ms变为(18.5±2.8) ms,半数最大失活膜电位V1/2由(-45.6±1.9) mV左移至(-52.3±2.1) mV;③普罗帕酮明显左移Kv4.2和Kv4.3电流的激活曲线,10 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.2电流半数最大激活膜电位V1/2由(-4.1±0.5) mV左移至(-16.1±2.4) mV;100 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.3半数最大激活膜电位V1/2由(-6.0±1.1) mV左移至(-16.5±3.0) mV.结论普罗帕酮明显抑制Kv4.2,Kv4.3电流,该作用可能是其治疗心律失常的机制之一.