塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响

摘要

目的:探讨塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响.方法:10只SD大鼠连续7d ig塞来昔布36mg·kg-1·d-1.服用塞来昔布前和末次用药后各一次ig罗红霉素27mg/kg.用微生物法测定罗红霉素的血药浓度,并计算相关药动学参数.结果:塞来昔布显著降低大鼠口服罗红霉素的吸收速率常数Kα(4.315±2.628 h-1 vs 1.902±0.609 h-1,P＜0.01),峰浓度Cmax(3.595±0.850 mg/L vs 3.070±0.758 mg/L,P＜0.01),消除速率Ke(0.326±0.037 h-1 vs 0.189±0.011 h-1,P＜0.01)和清除率CL(0.525±0.152 L/h vs 0.345±0.102 L/h,P＜0.01),延长吸收半衰期T1/2α(0.21±0.09 h vs 0.40±0.12 h,P＜0.01)和消除半衰期T1/2β(2.16±0.30 h vs 3.68±0.24 h,P＜0.01),AUC约增加50%(AUC0-∞14.161±3.854 mg·L-1·h vs 21.203±4.683 mg·L-1·h,P＜0.01;AUC0-t13.905±3.841 mg·L-1·h vs 20.923±4.636 mg·L-1·h),但不影响表观分布容积Vd(1.639±3.854 L vs 1.836±4.683 L,P＞0.05).结论:连续7d给予塞来昔布显著提高大鼠单次口服罗红霉素的生物利用度,其特点是以减慢罗红霉素的消除为主,同时减慢吸收,降低达峰浓度,但不改变其表观分布容积.