中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究粪肠球菌毒力基因hyl的动物实验研究

摘要

目的：通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究，了解药物在人体内分布、消除规律，为制定合理给药方案提供依据。 方法：选择9名健康成人按拉丁方随机分组，分别单剂口服100，200，300mg三个剂量的法罗培南后，应用微生物法测定血药和尿药浓度，采用3P87软件进行数据处理，求出药动学参数。 结果：血清和尿液中法罗培南分别在0．05～6．4mg／L浓度范围内呈良好的线性关系，日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培1.00，200，300mg后，药一时曲线符合二室模型，主要药动学参数Cmax分别为(2．24-0．4)，(3．8±1．O)，(6．0+0．5)mg／L；f1／2p分别为(O．72+0．22)，(O．67+0．24)，(O．92-4-0．19)h；AUC分别为(3．4土1．O)，(6±3)，(8．84-1．5)mg．h／L。24h尿药累积排泄率分别为(2．1~0．7)，(3．2士1．O)，(4．2-4-0．7)％。 结论：法罗培南药一时曲线符合二室模型，Cmax和AUC与剂量成正比，而ti/2β基本相同，该药具有线性动力学特征。 目的：建立动物感染模型，检测粪肠球菌类透明质酸酶基因hyh缺失后毒力的变化。 方法：用粪肠球菌建立小鼠腹膜炎模型和兔心内膜炎模型，然后比较野生株、等位基因缺陷突变株hyllmutant和hyhmutant回复突变株毒力的变化。 结果：用粪肠球菌成功建立小鼠腹膜炎模型和兔心内膜炎模型。在小鼠体内实验中，等位基因缺陷突变株hyhmutant的毒力比野生株下降了4倍，hyllmutant回复突变株的毒力与野生株相似；于感染后12h行外周血白细胞计数和腹腔液细胞因子TNF-(1测定，hyllmutant组明显低于野生株组，hyllmutant回复突变组所测结果与野生株相似。在兔心内膜炎模型中，hyllmutant组对心脏的致病性和病理改变也没有野生株组严重。 结论：粪肠球菌类透明质酸酶基因hyll可能在粪肠球菌的致病性中起到重要作用，是编码肠球菌毒力因子的基因之一。

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摘要

论文1 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究 前言

论文1 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究第一部分：微生物法测定法罗培南的血、尿药浓度

论文1 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究第二部分：法罗培南健康人体药动学研究

论文1 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究结论

论文1 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究参考文献

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究 前言

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究 1材料与方法

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究2结果

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究 3讨论

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究结论

论文2 粪肠球菌毒力基因hyl1的动物实验研究参考文献

文献综述 新一代抗菌素：青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文