肿瘤坏死因子-α基因表达、细胞凋亡与急性胰腺炎肺损伤关系的实验研究

摘要

目的观察急性胰腺炎时肺内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达及细胞凋亡的状况,并探讨其与肺损伤的关系.方法以不同浓度牛磺胆酸钠液逆行胰胆管注射造成大鼠急性水肿性胰腺炎(AEP)与急性坏死性胰腺炎(ANP)两种模型,测定血浆TNF-α水平;半定量RT-PCR及免疫组化检测肺组织内TNF-α基因表达水平;TUNEL法结合激光扫描共聚焦显微镜检测肺内细胞凋亡的情况.结果诱导AEP后肺内TNF-α mRNA及其蛋白的表达呈短暂的一过性增强,这种表达在ANP组则更为强烈与持久,与ANP组发生明显肺损伤相关(P<0.05).肺内细胞凋亡指数(‰)在AEP组呈一过性下降,在ANP组呈持续下降,其变化与肺损伤严重程度及肺内TNF-α mRNA水平呈负相关(P<0.05).结论 ANP时肺内TNF-α基因转录表达过度上调,代表一种超强的全身炎症反应即全身炎症反应综合征(SIRS),与肺损伤的发生有关.同时,肺内浸润的炎细胞(主要是中性粒细胞)发生延迟凋亡,可能在肺损伤进程中起作用,而TNF-α的过度生成是中性粒细胞延迟凋亡的部分原因.