脑-肠互动指向性条件应激肠易激综合征动物模型的建立

摘要

目的建立在肠易激综合征(IBS)发病中符合心理和胃肠生理因素互动特征的动物模型.方法Ⅱ级成年雄性Wistar大鼠作为模型动物,以樟脑丸特殊气味为条件刺激,肢体束缚加结直肠伤害性扩张刺激(气囊内压力＞60 mm Hg)为非条件刺激,建立脑-肠互动指向性条件应激肠功能紊乱模型.以c-Fos表达为标志,研究条件应激过程中的脑活化部位,并观测应激前30 min侧脑室注射促皮质释放因子拮抗剂CRF-9-41对内脏功能的影响.结果条件刺激和非条件刺激结合3次后,条件刺激即可稳定地诱发模型动物肠功能紊乱,持续达2 h以上.与对照组相比,条件刺激后2 h腹壁自发电活动增强[(5.50±0 55)次/5 min比(0.83±0.75)次/5 min,P＜0.01];与对照组[(1.8±0.6)次/5 min]相比,条件应激组近端结肠峰电位增多[(5.7±1.5)次/5min,P＜0.01].条件应激后1 h大脑皮层多个部位c-Fos表达显著升高,其中与对照组[(2.4 ± 1.1/HP)]相比,额前皮质在条件应激组[(30.6±11.5)/HP]和应激组[(35.6±13.5)/HP]表达显著增高(P＜0.05).在条件应激前30 min侧脑室注射CRF-9-41 5μg,显著抑制条件应激诱发的内脏敏感性反应[(5.6±0.9)次/5min比(1.8±0.5)/次5 min,P＜0.01].结论脑-肠互动指向性条件应激可稳定诱发符合IBS发病特征的内脏功能紊乱,该模型可用于脑-肠互动在IBS发病中的作用研究.