易成石和抗成石小鼠肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达特征

摘要

目的通过研究胆囊胆固醇结石易成石小鼠(C57L鼠)和抗成石小鼠(AKR鼠)肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达差异来探讨胆囊胆固醇结石形成的分子机制.方法用致石饲料(含15%脂肪、1.25%胆固醇和0.5%胆酸)喂养C57L和AKR鼠4周,分别在喂养前、后检查其肝脏重量、肝脏胆固醇含量和胆囊内结石形成情况,并用RT-PCR法分析参与肝脏胆固醇代谢调节的肝脏3羟基3甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)、胆固醇7α羟化酶(C7H)、乙酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)和低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA含量.结果致石饲料喂养前、后AKR鼠肝脏胆固醇含量均明显高于C57L鼠,致石饲料诱导4周后C57L鼠胆囊内有胆固醇结石形成,而AKR鼠则无.致石饲料诱导前AKR鼠肝脏HMG-CoAR的mRNA表达水平明显高于C57L鼠,而ACAT、LDLR、C7H的mRNA水平在两组小鼠间差异无统计学意义(P＞0.05).致石饲料诱导后,AKR鼠肝脏HMG-CoAR和C7H的mRNA水平分别下降31%和30%,但C57L鼠无明显改变,其中AKR和C57L鼠肝脏LDLR的mRNA表达水平则分别提高14%和41%.结论致石饲料作为一种环境因素能揭示C57L和AKR鼠肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达特征.致石饲料诱导后C57L鼠肝脏HMGCoAR基因表达水平的下调不足和LDLR基因表达水平的显著上升可能在其胆囊胆固醇结石形成过程中发挥着一定作用.