S-腺苷蛋氨酸对人胃癌细胞系增殖及c-myc、uPA基因甲基化的影响

摘要

目的观察S-腺苷蛋氨酸（SAM）对体外培养的人胃癌细胞的细胞周期、凋亡以及侵袭力的影响,及对细胞中c-myc基因和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因甲基化状态及表达的影响。方法用不同浓度（0、2、4 mmol/L）SAM处理体外培养的MKN-28、SGC-7901和MKN-45细胞72 h,用流式细胞仪检测各组细胞周期分布和细胞凋亡率;Transwell法检测各组细胞侵袭力的改变;RT-PCR法检测各组细胞c-myc基因和uPA基因mRNA表达的变化;甲基化特异性PCR法检测各组细胞中c-myc基因和uPA基因的甲基化状态。结果随SAM浓度增加,3种细胞凋亡率均明显增加（P值均＜0.01）,侵袭力均受到明显抑制（P值均＜0.01）。与对照组相比,SGC-7901细胞G0/G1期细胞明显增加[（56.67±1.18）%比（74.53±2.49）%,P＜0.01],细胞增殖指数（PI）明显降低[（43.33±1.18）%比（25.50±2.46）%,P＜0.01]。随SAM浓度增加,SGC-7901细胞c-myc和uPA基因及MKN-45细胞的uPA基因mRNA表达明显减弱（P值分别＜0.05和＜0.01）,经SAM 4 mmol/L处理的MKN-28细胞的uPA基因mRNA表达亦明显减弱（P＜0.01）。经SAM处理的SGC-7901细胞c-myc基因和3种细胞的uPA基因均部分甲基化或完全甲基化。结论 SAM可通过逆转SGC-7901细胞c-myc基因和3种细胞uPA基因的低甲基化状态,从而调控基因的表达,并可通过提供甲基,改善基因的低甲基化状态,达到抑制胃癌细胞生长、增殖和侵袭的作用。