熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

摘要

目的探讨熊去氧胆酸（UDCA）对α萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及作用机制。方法取SD大鼠48只,其中42只以ANIT 100 mg/kg灌胃造成急性肝损伤,在肝损伤后24 h处死6只,其余均分为对照组和UDCA组各18只。对照组予0.9%NaCl溶液灌胃,UDCA组予20 mg/kg UDCA灌胃,分别在造模后48、72、96 h各处死6只,另6只不予处理为空白对照组。所有大鼠处死留取血清和肝组织,检测血清ALT、AST、TBil、总胆汁酸（TBA）,ELISA法检测血清IL-10、IL-6、TNF-α,实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2（Mrp2）mRNA,HE染色观察肝组织炎性反应活动度。结果肝损伤造模后48 h,UDCA组和对照组血清TBil[（143.80±12.08）μmol/L比（178.50±15.19）μmol/IL]、TBA[（13.15±3.81）μmol/L比（21.68±7.93）μmol/L]、IL 10[（44.13±3.68）ng/L比（37.15±6.25）ng/L]、IL-6[（50.80±2.09）ng/L比（57.32±4.63）ng/L]、TNF-α[（1 7.53±0.84）ng/L比（19.10±1.64）ng/L]比较,差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）;肝损伤造模后72 h,UDCA组和对照组血清ALT[（721.67±97.54）U/L比（929.50±148.29）U/L]、IL-10[（54.68±6.79）ng/L比（43.85±4.08）ng/L]比较,差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）;肝损伤造模后96 h,UDCA组和对照组血清ALT[（156.83±14.99）U/L比（250.67±42.29）U/L]、AST[（143.67±27.45）U/L比（206.00±63.94）U/L]、TBil[（23.53±5.08）μmol/L比（34.02±9.98）μmol/L]比较,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。肝损伤造模后UDCA组和对照组肝组织Mrp2 mRNA表达在48 h（0.77±0.21、0.46±0.25）、72 h（2.27±0.84、1.10±0.38）、96 h（3.64±0.54、2.75±0.69）各时间点差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论 UDCA对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤保护作用机制可能和调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关。