丹参多酚酸调节NOD样受体家族包含pyrin结构域蛋白3炎性小体活性治疗小鼠结肠炎的机制

摘要

目的通过小鼠结肠炎模型研究丹参多酚酸在治疗肠黏膜炎性反应中的作用。方法将60只C57BL/6J小鼠分成急性对照组、急性模型组、急性药物干预组、慢性对照组、慢性模型组、慢性药物干预组,每组10只。采用右旋葡聚糖硫酸钠造模,药物干预组小鼠在造模同时予丹参多酚酸盐腹腔注射。检测小鼠结肠组织中NOD样受体家族包含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）的表达水平,检测小鼠血清中的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛的吸光度（A）值。统计学方法采用Kruskal Wallis单因子方差分析、单因素方差分析、SNK法和最小显著性差异法。结果急性对照组、急性模型组、急性药物干预组、慢性对照组、慢性模型组和慢性药物干预组NLRP3蛋白质表达水平分别为9 965.20（196.81）、16 703.38（291.21）、13 423.74（209.28）、10 112.01（183.55）、16 247.90（505.44）和12 674.95（229.32）,急性和慢性药物干预组分别低于急性和慢性模型组,差异均有统计学意义（均X~2=15.158,P＜0.01）;ASC蛋白质表达水平分别为9 744.09±546.58、16 555.44±407.80、12 568.21±586.49、10 066.32±435.63、14 911.73±384.51和13 751.37±322.30,caspase-蛋白质表达水平分别为5 300.40±843.14、15 478.98±174.09、10 587.46±821.60、5 517.28±876.16、13 164.01±416.47和8 856.27±545.01,急性和慢性药物干预组分别低于急性和慢性模型组,差异均有统计学意义（F=260.56、329.36,240.38、236.26,P均＜0.01）;超氧化物歧化酶分别为（282.08±28.24）、（221.87±5.81）、（231.45±1.84）、（267.08±43.63）、（237.09±34.09）和（257.78±4.68）U/mL,急性模型组和急性药物干预组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,慢性药物干预组高于慢性模型组,差异有统计学意义（t=-2.65,P=0.021）;丙二醛分别为（1.31±0.40）、（6.95±1.57）、（2.98±1.41）、（1.21±0.16）、（9.38±3.73）和（3.74±0.81）nmol/L,急性和慢性药物干预组分别低于急性和慢性模型组,差异均有统计学意义（t=4.88、4.02,P均＜0.01）。结论丹参多酚酸可能通过减轻机体氧化应激反应调节NLRP3炎性小体活性,从而发挥缓解肠道炎性反应的作用。