脑胶质瘤组织中miR⁃4744、RIOK2表达及其对患者预后的预测价值

摘要

目的分析脑胶质瘤组织中微小RNA⁃4744(miR⁃4744)、右开放阅读框激酶2(RIOK2)表达情况及对患者预后的预测价值。方法纳入2014年12月—2017年11月河北北方学院附属第一医院神经外科收治脑胶质瘤患者102例,术中收集脑胶质瘤组织及相对应的癌旁正常组织,实时荧光定量PCR法检测miR⁃4744、RIOK2信使RNA(mRNA)表达水平,免疫组化检测RIOK2蛋白表达。分析脑胶质瘤组织miR⁃4744、RIOK2 mRNA表达水平与患者临床病理特征的关系,miR⁃4744与RIOK2 mRNA表达水平的相关性,miR⁃4744、RIOK2 mRNA表达水平与预后的关系,脑胶质瘤患者预后的影响因素,miR⁃4744、RIOK2 mRNA表达水平对患者术后5年内死亡的预测价值。结果与癌旁组织比较,脑胶质瘤组织中miR⁃4744表达水平明显降低,RIOK2 mRNA和蛋白阳性率均明显升高[t(χ^(2))P=44.282/<0.001、15.538/<0.001、101.868/<0.001];脑胶质瘤组织miR⁃4744、RIOK2 mRNA表达水平与肿瘤分级、远处转移、卡氏功能状态(KPS)评分有关(miR⁃4744:χ^(2)/P=33.443/<0.001、45.773/<0.001、37.920/<0.001,RIOK2:χ^(2)/P=11.453/0.001、16.650/<0.001、16.592/<0.001);脑胶质瘤组织miR⁃4744与RIOK2 mRNA表达水平呈负相关(r/P=-0.636/<0.001);miR⁃4744低表达组患者5年生存率低于miR⁃4744高表达组,RIOK2 mRNA高表达组患者5年生存率低于RIOK2 mRNA低表达组(χ^(2)/P=20.874/<0.001、10.437/0.001);肿瘤分级Ⅲ~Ⅳ级、有远处转移、KPS评分<80分、miR⁃4744低表达、RIOK2 mRNA高表达是脑胶质瘤患者5年内死亡的独立危险因素[HR(95%CI)=2.224(1.297~3.813)、2.442(1.408~4.237)、2.815(1.506~5.261)、2.140(1.173~3.907)、2.114(1.129~3.958)];与存活组比较,死亡组脑胶质瘤组织miR⁃4744表达水平明显降低,RIOK2 mRNA表达水平明显升高(t/P=8.146/<0.001、3.324/0.001);miR⁃4744、RIOK2 mRNA、两者联合预测患者5年内死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.752、0.711、0.885,两者联合预测患者5年内死亡的AUC高于单独预测的AUC(Z/P=3.147/0.002、3.531/0.004)。结论脑胶质瘤组织中miR⁃4744呈低表达,RIOK2 mRNA呈高表达,二者呈负相关,共同调控脑胶质瘤患者的病情进展,对患者预后预测具有较高价值。