色素上皮衍生因子抑制人肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶沉积及机制探讨

摘要

目的 观察重组色素上皮衍生因子(PEDF)对基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38MAPK)表达的影响,探讨PEDF对DKD的保护机制.方法 糖化牛血清白蛋白(BSA,AGEs 200 mg/L)体外诱导人肾小球系膜细胞(HRMCs),分为空白对照组(NC)、BSA组、AGEs组、AGEs+PEDF 5组、AGEs+PEDF 20组、AGEs+PEDF 40组、AGEs+SB20358010组.半定量聚合酶连反应(RT-PCR)检测MMP-9、TIMP-1 mRNA表达,Western blot法检测P-p38MAPK、MMP-9、TIMP-1蛋白表达.结果 AGEs组MMP-9蛋白和mRNA表达水平低于其他组(P<0.05),TIMP-1蛋白和mRNA、P-p38MAPK蛋白表达水平高于其他组(P<0.05).PEDF呈浓度依赖性升高AGEs介导的MMP-9 mRNA和蛋白低表达(P<0.05),降低TIMP-1 mRNA和蛋白及P-p38MAPK蛋白在HRMCs的高表达(P<0.05).结论 PEDF可能通过抑制AGEs-p38MAPK信号通路改善MMP-9、TIMP-1在HRMCs的表达,发挥DKD保护作用.