TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化

摘要

目的 探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化. 方法 23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1·d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天.采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化.结果 TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组.IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组. 在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01).在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组 (P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01), H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%.结论 高剂量TNF-α(6μg·kg-1·d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR.