JAZF1基因过表达对ApoE-/-小鼠脂代谢及动脉粥样硬化的影响

摘要

目的 探讨JAZF1基因过表达对ApoE/-小鼠脂代谢及动脉粥样硬化(AS)的影响. 方法 将48只雄性ApoE-/-小鼠随机分为:高脂+空载(GF组)及高脂+JAZF1质粒组(JAZF1组)、高脂+生理盐水组(HF组).检测各组血脂、生化指标、组织脂质含量、粪便胆汁酸及主动脉内膜粥样硬化病变.采用[1-14C]醋酸盐腹腔注射,免疫荧光观察JAZF1基因过表达对ApoE-/-小鼠肝脏TC合成代谢及斑块巨噬细胞聚集的影响. 结果 JAZF1组肝脏JAZF1表达以及HDL-C/TC高于HF、GF组(P均＜0.05),而FBG、FIns、TC、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、动脉粥样硬化指数(AI)、血脂综合指数(LCI)和肝脏TC含量低于HF、GF组(P均＜0.05);与HF组和GF组比较,JAZF1组血管内膜脂质堆积减少,主动脉内斑块泡沫细胞聚集较少,斑块面积、斑块面积/管腔面积、主动脉粥样斑块内巨噬细胞CD68表达、肝脏14C标记TC放射活性及肝和小肠14C标记TC放射活性降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 JAZF1基因过表达可减少ApoE-/-小鼠肝脏TC含量,并抑制TC合成,改善脂代谢,抑制巨噬细胞在斑块内的聚集,减轻和延缓AS的形成.