西格列汀对糖尿病肾病大鼠细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响

摘要

目的 观察西格列汀对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响. 方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、DN模型组(DN)、西格列汀小剂量干预组(ST1)、西格列汀大剂量干预组(ST2).第16周末处死大鼠,检测血糖、HbA1c、UAER、Scr,肌酐清除率(Ccr)及肾重指数;光镜观察肾组织病理变化;免疫组织化学法及RT-PCR检测肾脏足细胞标记蛋白(Podocalyxin)和ERK1/2蛋白及基因的表达. 结果 (1)16周末,ST1组、ST2组与DN组比较,FPG、UAER、Scr、HbA1 c和肾重指数下降(P＜0.05),Ccr升高(P＜0.05);ST2组上述变化更明显(P＜0.05).(2)与DN组比较,ST1组和ST2组肾小球病理损伤有所改善;且ST2组较ST1组改善更明显.(3)与DN组比较,免疫组织化学显示,ST1组和ST2组肾小球Podocalyxin的表达增加[(0.235±0.012) vs (0.456±0.024)vs(0.678±0.021),P＜0.05];ERK1/2表达降低[(8.021±0.231)vs(6.121±0.021) vs (4.098±0.130),P＜0.05],与ST1组比较,ST2组上述变化更明显(P＜0.01).RT-PCR检测Podocalyxin和ERK1/2基因表达趋势与免疫组织化学表达一致. 结论 西格列汀可延缓DN的进展,其机制与抑制ERK1/2信号通路的活化有关.