2型糖尿病大鼠胸主动脉磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达及利拉鲁肽对其干预作用的研究

摘要

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)与糖尿病大血管病变的关系及利拉鲁肽对其的干预作用.方法 24只Wistar大鼠分为正常对照组(NC)和实验组(EXP).EXP组予高糖高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM大鼠模型.将成模大鼠随机分为糖尿病组(DM)和利拉鲁肽组(LIR),每组各7只.LIR组予利拉鲁肽(100 μg/kg,2次/d)皮下注射,共8周;DM组和NC组予等量生理盐水皮下注射.实验结束后,测定各组相关指标;HE染色观察胸主动脉形态,免疫组织化学法检测胸主动脉磷酸化p38MAPK、核因子-κB (NF-κB)和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)蛋白表达水平.结果 HE染色可见DM组胸主动脉呈动脉粥样硬化表现.DM组胸主动脉磷酸化p38MAPK、NF-κB和MCP-1蛋白表达水平较NC组升高(P=0.000),LIR组较DM组降低(P=0.017).Spearman相关分析显示,胸主动脉磷酸化p38MAPK与NF-κB、MCP-1蛋白表达呈正相关.DM组血糖、TG、TC、LDL-C、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮黏附分子-1(VCAM-1)、NF-κB水平较NC组升高(P=0.000),较LIR组降低(P＜0.01).结论 在大鼠实验中,p38MAPK信号通路参与了糖尿病大血管病变的发生;利拉鲁肽可能通过下调血管p38MAPK磷酸化水平、抑制炎症反应、调脂等发挥了对糖尿病大血管病变的保护作用.