组氨酸三聚体核苷结合蛋白1在黑素瘤组织中的表达及其基因启动子甲基化水平研究

摘要

目的检测组氨酸三聚体核苷结合蛋白1（HINT1）在黑素瘤中的表达和HINT1基因启动子甲基化状态, 探讨HINT1启动子甲基化与临床病理参数的关系。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测56例黑素瘤及瘤旁组织和51例色素痣组织中HINT1基因启动子区甲基化水平, 免疫组化法检测56例黑素瘤和51例色素痣组织中HINT1蛋白的表达。结果 MSP显示, 黑素瘤组织、瘤旁组织及色素痣组织中HINT1基因启动子区甲基化率分别为76.8%（43/56）、33.9%（19/56）和35.3%（18/51）, 黑素瘤组HINT1基因启动子区甲基化率明显高于瘤旁组织组和色素痣组, 且差异有统计学意义（χ2= 20.810、18.749, 均P ＆ 0.05）, 瘤旁组织组与色素痣组间差异无统计学意义（χ2= 0.022, P ＆ 0.05）。免疫组化显示, 56例黑素瘤和51例色素痣组织中分别有12例（21.4%）和42例（82.4%）HINT1蛋白阳性表达, 两组阳性率差异有统计学意义（χ2= 39.633, P ＆ 0.01）。12例HINT1蛋白阳性的黑素瘤组织中, 有6例HINT1基因启动子甲基化, 而在44例HINT1蛋白阴性的癌组织中HINT1启动子甲基化率高达84.1%（37/44）, 两组差异有统计学意义（χ2= 6.147, P= 0.013）。56例黑素瘤中, HINT1基因启动子区甲基化率在Clark分级Ⅰ～Ⅱ级组（59.1%, 13/22）与Ⅲ～Ⅴ级组（88.2%, 30/34）间差异有统计学意义（χ2= 6.365 , P= 0.012）。结论 HINT1在黑素瘤组织中低表达, 其机制可能与启动子区发生高甲基化有关;HINT1启动子区高甲基化可能参与黑素瘤的发生及发展。