甲泼尼龙对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺组织TRPV4/MMP-2/MMP-9信号通路的影响

摘要

目的 评价甲泼尼龙对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织瞬时受体电位香草酸4(TRPV4)/基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/MMP-9)信号通路的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠100只,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)、甲泼尼龙组(Mp组)、甲泼尼龙+GSK1016790A组(MpG组)、HC-067047组(H组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组机械通气(RR 40次/min,VT 40 mL/kg,I:E 1:1,PEEP 0,FiO221％)4 h;Mp组在机械通气前20 min静脉输注甲泼尼龙10.0 mg/kg;MpG组在给予甲泼尼龙前20 min静脉输注GSK1016790A 0.025 mg/kg;H组机械通气前30 min静脉输注HC-06704710.0 mg/kg.机械通气4 h时,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总蛋白浓度,测定肺通透指数(LPI)、肺湿/干质量比(W/D),观察肺组织病理学结果.Western blot法检测肺组织TRPV4、MMP-2、MMP-9的表达水平.结果 与C组比较,V组和MpG组BALF中IL-1(ng/mL:84.56±5.35 vs.144.85±9.39、121.56±7.69)、TNF-α(ng/mL:179.65±45.73 vs.486.18±94.79、316.93±69.71)、总蛋白(mg/mL:321.29±28.76 vs.687.78±65.78、476.39±46.67)升高,肺组织LPI[(2.47±0.17)×10-3 vs.(6.19±0.29)×10-3、(4.24±0.25)×10-3]、W/D比值(4.42±0.19 vs.8.83±0.61、6.32±0.41)升高,TRPV4(1.85±0.25 vs.5.81±0.92、3.87±0.65)、MMP-2(0.44±0.06 vs.1.16±0.23、0.85±0.11)、MMP-9(0.19±0.03 vs.0.46±0.09、0.34±0.07)表达上调(P<0.05);与V组比较,Mp组、MpG组和H组BALF中IL-1(ng/mL:144.85±9.39 vs.89.78±5.91、121.56±7.69、94.23±6.78)、TNF-α(ng/mL:486.18±94.79 vs.186.42±49.37、316.93±69.71、193.71±51.41)、总蛋白(mg/mL:687.78±65.78 vs.348.78±31.52、476.39±46.67、359.68±36.12)降低,肺组织LPI[(6.19±0.29)×10-3 vs.(2.85±0.14)×10-3、(4.24±0.25)×10-3、(2.97±0.21)×10-3]、W/D比值(8.83±0.61 vs.4.75±0.22、6.32±0.41、4.82±0.25)降低,TRPV4(5.81±0.92 vs.2.13±0.29、3.87±0.65、2.35±0.37)、MMP-2(1.16±0.23 vs.0.48±0.08、0.85±0.11、0.52±0.08)、MMP-9(0.46±0.09 vs.0.22±0.04、0.34±0.07、0.25±0.05)表达下调(P<0.05),肺组织病理损伤减轻;与Mp组比较,MpG组BALF中IL-1(ng/mL:89.78±5.91 vs.121.56±7.69)、TNF-α(ng/mL:186.42±49.37 vs.316.93±69.71)、总蛋白(mg/mL:348.78±31.52 vs.476.39±46.67)升高,肺组织LPI[(2.85±0.14)×10-3 vs.(4.24±0.25)×10-3]、W/D比值(4.75±0.22 vs.6.32±0.41)升高,TRPV4(2.13±0.29 vs.3.87±0.65)、MMP-2(0.48±0.08 vs.0.85±0.11)、MMP-9(0.22±0.04 vs.0.34±0.07)表达上调(P<0.05).结论 甲泼尼龙可减轻大鼠VILI,与其抑制TRPV4/MMP-2/MMP-9信号通路有关.