miRNA-214通过调控PTEN/AKT信号通路减轻脓毒症大鼠心肌损伤

摘要

目的 观察miRNA-214对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用.方法 使用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立大鼠脓毒症模型,将48只雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(假CLP组)、脓毒症组(CLP组)、miRNA-214过表达空白对照组、miRNA-214过表达组、miRNA-214抑制剂空白对照组、miRNA-214抑制组,每组8只.于CLP术后24 h分别处死各组大鼠,留取心脏组织及血清.采用全自动生化分析仪检测肌钙蛋白I(cTnI);RT-qPCR法检测心肌miRNA-214表达;Western blotting法检测心肌磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)、蛋白激酶(Akt)蛋白的表达;采用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率;采用光镜和透射电镜观察心肌组织病理变化.结果 ①与对照组比较,脓毒症组心肌miRNA-214表达上调,PTEN表达升高,p/t-Akt表达均下调,cTnI[ng/mL:(0.506±0.032)vs.(6.787±0.400)]明显升高,心肌细胞凋亡率[(2.857±0.326)％vs.(15.724±5.429)％]明显升高(均P<0.01),心肌出现明显病理损伤.②与脓毒症组比较,miRNA-214过表达组的PTEN表达明显下降,p/t-Akt表达升高,cTnI(4.931±0.269)ng/mL明显下降,心肌细胞凋亡率(10.531±3.455)％明显下降(均P<0.01),心肌病理损伤减轻.③与脓毒症组比较,miRNA-214抑制组的PTEN表达升高,p/t-Akt表达下调,cTnI(8.978±0.309)ng/mL明显升高,心肌细胞凋亡率(22.376±5.320)％明显升高(均P<0.01),心肌病理损伤加重.结论 脓毒症时大鼠的心肌出现明显的损伤,上调miRNA-214表达可促进PTEN/Akt信号通路的活化,下调心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤.