喹诺酮药物、对苯丙氨基苯乙酸与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的相互作用

摘要

为了观察对苯丙氨基苯乙酸(BPAA)对喹诺酮类药物与人γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的相互作用,本研究首次用重组人类GABAA受体,通过放射配体结合竞争抑制实验方法,依次进行了联苯丁酮酸、BPAA对萘啶酸类喹诺酮抗菌药依诺沙星(enoxaxine)竞争抑制3H-蝇蕈醇与Sf-9膜表达GABAA受体亚型A2β2γ2s、A2β3γ2s、α2β3γ2s、α3β3γ2s和α5β3γ2s结合的实验.结果发现BPAA能明显增加依诺沙星对3H-蝇蕈醇与各受体亚型的竞争抑制作用,IC50减小104～105倍,与BPAA相比,联苯丁酮酸的抑制作用较小,IC50减小102倍.本研究直接反映了联苯丁酮酸和BPAA与喹诺酮类药物在体内与GABAA受体的相互作用,其作用机制可能是两种药物发生了化学/分子作用,形成一种与GABAA受体有着极高亲和力的新结构.目前,本研究还在继续进行,验证喹诺酮类药物和BPAA之间的这种化学/分子作用.