肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响

摘要

目的探究肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响。方法将45只SD大鼠随机分为对照组、实验A组和实验B组,分别灌胃予以等量蒸馏水、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片0.8 g·kg^(-1)、阿莫西林克拉维酸钾片125 mg·kg^(-1),连续7 d。第8天,3组大鼠均予以替格瑞洛18 mg·kg^(-1),并于给药前和给药后0.08,0.25,0.50,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h眼内眦取血,用LC-MS/MS法测定血药浓度。用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数,用SPSS21.0软件对药代动力学参数进行统计分析。结果实验A组、实验B组和对照组替格瑞洛的主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(6336.24±1840.46),(4444.05±1033.43),(4469.32±928.47)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(6841.98±1975.95),(4656.66±1083.78),(4736.47±897.42)ng·mL^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(858.65±275.98),(648.81±215.59),(617.49±168.95)ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(6.40±2.18),(5.25±1.39),(5.68±2.08)h;t_(max)分别为(0.88±0.23),(0.90±0.21),(1.30±0.59)h;清除率分别为(2.82±0.72),(4.07±0.99),(3.95±0.91)L·h^(-1)·kg^(-1);表观分布容积分别为(26.07±12.00),(31.45±14.65),(32.95±14.17)L·kg^(-1)。实验A组与对照组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、t_(max)和清除率比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论肠道益生菌增加会使替格瑞洛的C_(max)增加,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)增大清除率下降。