蒲丁合剂靶向巨噬细胞治疗药源性间质性肺病的药效研究

摘要

目的研究蒲丁合剂对药源性间质性肺病(DILD)的药效。方法通过肺部喷雾给予博来霉素建立小鼠肺纤维化模型,按照体重将肺纤维化模型小鼠分为5组:模型组、阳性对照组(100 mg·kg^(-1)吡非尼酮)、蒲丁合剂组(40 mL·kg^(-1)蒲丁合剂)、巨噬细胞清除模型组(clodronate liposome 200μL)及巨噬细胞清除给药组(40 mL·kg^(-1)蒲丁合剂+clodronate liposome 200μL);对照组为正常小鼠,每组6只。采用苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测蒲丁合剂对肺组织病理损伤及胶原形成的影响;定量聚合酶链反应(qPCR)法验证CD68和免疫球蛋白G Fc段受体(FCGR1)的mRNA表达差异;免疫荧光技术验证小鼠肺部巨噬细胞数量变化。结果与正常小鼠相比,模型组和巨噬细胞清除组小鼠肺组织病理损伤严重,有大量胶原物质积聚,而蒲丁合剂给药组和巨噬细胞清除给药组则显示肺纤维化程度较模型组显著降低。HE染色结果显示,正常组、模型组、阳性对照组、蒲丁合剂组、巨噬细胞清除组和巨噬细胞清除给药组的评分结果分别为(0.17±0.41),(6.33±1.21),(2.50±0.84),(4.00±1.67),(5.67±0.82)和(3.67±0.82)分;Masson染色的评分结果分别为0,(2.83±0.37),(1.67±0.47),(1.33±0.47),(2.83±0.37)和(1.33±0.47)分;CD68 mRNA的表达水平分别为0.97±0.53,1.42±0.56,3.47±1.74和2.71±0.96;FCGR1 mRNA的表达水平分别为0.88±0.44,1.28±0.37,1.96±0.40和1.68±0.14;CD68荧光强度分别为0.12±0.05,0.29±0.04,1.33±0.19,0.92±0.10,0.03±0.01和0.30±0.07。上述指标,模型组与正常组相比,或蒲丁合剂组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒲丁合剂可能通过调节巨噬细胞缓解药源性间质性肺病。