硫唑嘌呤片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性

摘要

目的评价国产硫唑嘌呤片与原研片剂在中国健康受试者中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉给药设计,入组36例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服硫唑嘌呤受试制剂或参比制剂50 mg。用HPLC-MS/MS法测定血浆中硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服硫唑嘌呤片受试制剂和参比制剂后,硫唑嘌呤的C_(max)分别为(17.81±7.36)和(17.76±6.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(17.41±3.65)和(17.03±3.94)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(17.58±3.69)和(17.72±3.82)h·ng·mL^(-1);受试制剂和参比制剂的6-巯基嘌呤C_(max)分别为(29.23±16.91)和(28.18±16.80)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(54.26±19.18)和(52.15±20.38)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(55.45±19.42)和(53.39±20.31)h·ng·mL^(-1);受试制剂与参比制的硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤C_(max)的S_(WR)均大于0.294,其点估值均落在80.00%~125.00%且(μT-μR)^(2)-θS^(2)_(WR)的单侧95%置信区间上限小于0;AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的S_(WR)均小于0.294,经对数转换后的几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中不良事件发生率为63.89%,其中受试制剂/参比制剂与研究药物相关的不良事件发生率分别为40.00%和37.14%。本试验中无严重不良事件发生,受试制剂不良事件严重程度2例次为Ⅱ级,其余为Ⅰ级,参比制剂所有不良事件严重程度均为Ⅰ级。所有结果均为改善或恢复。结论硫唑嘌呤片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者中空腹状态下具有生物等效性,在中国健康受试者中安全性及耐受性良好。