免疫检查点抑制药相关甲状腺功能障碍的预测及疗效预后临床研究

摘要

目的分析恶性肿瘤患者接受免疫检查点抑制药后免疫相关性甲状腺功能障碍的发生情况和相关因素与生存预后的关系。方法回顾性分析2019年4月-2022年4月在杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制药治疗[程序性死亡受体1(PD-1)单抗或细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)单抗],符合纳入排除标准的恶性肿瘤患者的临床资料。根据患者甲状腺激素水平情况分成甲状腺功能障碍组(irT组)和甲状腺功能正常组(非irT组),对比2组之间临床特征及甲状腺激素的差异,分析发生甲状腺功能障碍的相关因素以及比较2组患者无进展生存时间(PFS)的差异。结果入组91例接受免疫检查点抑制药治疗的恶性肿瘤患者。28例(30.8%)发生了免疫相关的甲状腺功能障碍,其中发生亚临床甲状腺功能亢进的患者有8例(8.8%),临床甲状腺功能亢进的患者有0例(0.0%);亚临床甲状腺功能减退的患者有12例(13.2%),临床甲状腺功能减退的患者有8例(8.8%)。多因素Logistic回归分析发现,基线促甲状腺激素(TSH)水平越高,甲状腺功能减退的发生率越高(OR=2.068,95%CI=1.282~3.334;P2.897 mIU·L^(-1)(特异度:91.53%,敏感度:50.00%)能较好的预测患者甲状腺功能减退(P<0.05)。在总体人群和肺癌人群中,免疫检查点抑制药治疗用药后,与甲状腺功能正常组相比,发生甲状腺功能异常的患者有更长的PFS(HR=0.542,95%CI=0.292~1.007,P<0.05及HR=0.192,95%CI=0.045~0.813,P<0.05),均有统计学意义。结论使用免疫检查点抑制药后,基线TSH水平与甲状腺功能减退有关,用药后发生甲状腺功能障碍提示更长的生存获益。