米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

摘要

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者，随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数，分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后，米非司酮的Cmax分别为（1 132.11±271.14）和（1 184.62±367.36）ng·mL-1,AUC0-t分别为（10.34±3.53）和（10.75±4.62）h·μg·mL-1,AUC0-∞分别为（10.64±3.71）和（11.09±4.87）h·μg·mL-1;N-去甲基米非司酮的Cmax分别为（676.66±168.83）和（692.78±210.52）ng·mL-1,AUC0-t分别为（18.37±6.59）和（18.87±6.90）h·μg·mL-1,AUC0-∞分别为（19.33±7.52）和（19.86±7.98）h·μg·mL-1;羟基米非司酮的Cmax分别为（181.42±43.52）和（186.37±47.81）ng·mL-1,AUC0-t分别为（4.00±1.21）和（4.22±1.71）h·μg·mL-1,AUC0-∞分别为（4.13±1.29）和（4.36±1.91）h·μg·mL-1。受试制剂与参比制剂的米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%～125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中药物不良反应发生率为5.00%,其中参比制剂发生率为5.00%,受试制剂发生率为0。本试验中无严重不良事件发生，所有不良事件均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论 25 mg米非司酮片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性，安全性及耐受性良好。