雌激素通过调节三叶因子3基因启动子甲基化水平促进甲状腺癌细胞增殖的研究

摘要

目的 探讨17β-雌二醇对甲状腺癌细胞增殖的影响，及其与三叶因子3（TFF3）基因启动子甲基化水平的关系。方法 将甲状腺癌TPC-1、BCPAP、FTC-133细胞分为4组：空白组（未加任何处理）、对照组（含浓度＜0.05%二甲基亚砜的培养基）和低、高剂量实验组(1和100 nmol·L-1 17β-雌二醇)。用甲基化特异性聚合酶链反应分析17β-雌二醇处理前后3株细胞TFF3基因启动子区甲基化水平，用生长曲线检测17β-雌二醇对3株细胞增殖的影响。结果 TFF3基因启动子甲基化水平随17β-雌二醇浓度的升高而降低。在TPC-1细胞中，低、高剂量实验组的TFF3基因启动子区甲基化百分比分别从空白组和对照组的（53.34±0.62）%,（54.62±3.11）%降至（37.12±1.19）%和（27.84±0.73）%,BCPAP细胞的TFF3基因启动子区甲基化百分比从空白组和对照组的（56.04±0.93）%,（58.08±0.89）%降至（50.33±0.55）%和（26.36±0.74）%,FTC-133细胞的TFF3基因启动子区甲基化百分从空白组和对照组的（73.28±0.36）%,（71.64±0.54）%降至（61.33±0.56）%和（51.28±0.62）%。在3种细胞中，低、高剂量实验组的上述指标与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。生长曲线结果显示，17β-雌二醇能促进甲状腺癌细胞增殖。对照组在第5天时TPC-1,BCPAP和FTC-133细胞的汇合度分别为（50.04±2.83）%,（30.02±4.97）%和（25.09±2.94）%,高剂量实验组在第5天时TPC-1,BCPAP和FTC-133细胞的汇合度分别上升到（100.00±2.16）%,（90.08±3.56）%和（40.03±2.93）%,高剂量实验组的上述指标与对照组相比，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论 17β-雌二醇能通过降低TFF3基因启动子区CPG位点的DNA甲基化水平，促进癌细胞增殖。