砷剂调控肿瘤细胞命运的机制及激活抗肿瘤免疫的潜力

摘要

中药砷剂的主要活性成分是三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等血液肿瘤显示出良好的临床疗效.尽管ATO在体外实验中能高效杀伤多种癌细胞,其单药治疗实体肿瘤的临床获益却并不理想,而联合用药以及药物靶向递送等策略也尚未取得突破.ATO药物作用机理复杂,可诱导活性氧的生成、抑制谷胱甘肽过氧化物酶及多种代谢限速酶的活性、引发细胞氧化应激、激活线粒体介导的细胞凋亡通路等.长期以来,ATO的细胞毒性及其诱导肿瘤细胞死亡的机制一直是研究的重点,ATO能否增强肿瘤细胞的免疫原性、调控抗肿瘤免疫应答尚存在认知空白.本文总结ATO的临床应用现状,归纳了其对多种细胞死亡方式的影响,分析了相关分子机制.此外,基于诱导免疫原性细胞死亡的理念,本文初步探讨了利用砷剂制备预防型及治疗型肿瘤全细胞疫苗的可能,并展望了该疫苗联合多种免疫治疗策略提升实体瘤疗效的思路和可能性.