miR-370-3p靶向HDAC4调节卵巢癌SKOV3细胞的生长和代谢研究

摘要

目的:研究miR-370-3p对卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞的生长和代谢的作用及机制.方法:选取2017年2月至2019年2月23例于郑州人民医院行OC切除术患者的组织标本,RT-qPCR检测OC组织和细胞中miR-370-3p和组蛋白脱乙酰酶4(his-tone deacetylase 4,HDAC4)mRNA的相对表达量,双荧光素酶试验检测miR-370-3p与HDAC4的靶向关系,蛋白印迹法检测Ki-67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、裂解caspase-3、Bax、HDAC4蛋白表达水平,CCK-8检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡率,Seahorse XF24分析仪分析细胞糖酵解能力和线粒体功能,建立移植瘤动物模型,测定移植瘤体积和重量,免疫组织化学法检测Ki-67和caspase-3表达水平.结果:在OC组织和细胞中miR-370-3p低表达,HDAC4高表达.miR-370-3p靶向下调HDAC4表达.miR-370-3p过表达显著减少SKOV3细胞增殖,增加细胞凋亡,下调PCNA和Ki-67蛋白表达,上调裂解caspase-3和Bax蛋白表达,降低糖酵解速率和糖酵解能力,升高基础呼吸速率和最大呼吸速率.在小鼠体内,miR-370-3p过表达减小移植瘤体积和重量,增加Ki-67阳性细胞比率,减少caspase-3阳性细胞比率,降低糖酵解速率和糖酵解能力,升高基础呼吸速率和最大呼吸速率.结论:miR-370-3p通过靶向下调HDAC4来抑制OC细胞的生长和代谢.