miRNA-613在乳腺癌中的表达及作用机制

摘要

cqvip:目的:探讨乳腺癌中微小RNA(microRNA,miRNA)-613表达及作用机制.方法:收集2017年5月至2018年5月91例于南充市中心医院手术切除的乳腺癌患者的组织标本,实时荧光定量PCR检测乳腺癌组织及癌旁组织标本、乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7)和正常乳腺上皮细胞系HBL-100中miRNA-613的表达水平,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系.TCGA数据库分析miRNA-613与乳腺癌患者预后的关系.双荧光素酶报告实验检测miRNA-613与SOX9的3'UTR区的结合情况.将miRNA-613模拟物转染至MDA-MB-231细胞,CCK-8法和Transwell侵袭及迁移实验分别检测细胞增殖活性、侵袭和迁移能力的变化,Western blot检测细胞中SOX9、β-catenin、E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达变化.结果:miRNA-613在乳腺癌组织中表达明显低于癌旁组织(P0.05).乳腺癌细胞系中miRNA-613的表达明显低于正常乳腺上皮细胞系(P<0.05),并且高侵袭转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468中miRNA-613的表达明显低于低侵袭转移性乳腺癌细胞系MCF-7(P<0.05).双荧光素酶报告实验显示miRNA-613可与SOX9的3'UTR特异性结合.上调miRNA-613的表达能抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭迁移能力(P<0.05),同时下调SOX9、β-catenin和Vimentin蛋白的表达(P<0.05),并上调E-Cadherin蛋白的表达(P<0.05).结论:在乳腺癌组织和细胞中miRNA-613异常低表达,miRNA-613可能通过调控SOX9、Wnt/β-catenin信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭转移及上皮间质转化.