食管癌新鲜肿瘤组织中MT-3基因CpG岛甲基化的临床意义

摘要

目的:金属硫蛋白(metailothionein,MT)-3不仅具有其它MT共有的细胞解毒功能,还有很强的生长抑制活性,是目前所知唯一一个具有独特生理功能的MT亚型.本研究旨在明确MT-3基因CpG岛在食管癌组织中的甲基化状况及其临床意义.方法:选取2005年5月至7月河北医科大学第四医院胸外科食管癌手术治疗患者68例,其中男49例,女19例;年龄42～76岁;其中食管上段癌6例,中段癌46例,下段癌16例.国际TNM分期:Ⅰ期3例,ⅡA期13例,ⅡB期29例,Ⅲ期22例,Ⅳ期1例.组织学分级:高分化癌8例,中分化癌54例,低分化癌6例.全组患者均为鳞状细胞癌,且随访满30个月.取其新鲜手术标本及切缘正常组织,提取组织DNA及RNA,应用重亚硫酸钠处理限制性酶切图谱分析研究其MT-3基因的甲基化情况;应用实时RT-PCR技术,研究其MT-3mRNA的表达情况,然后与各临床病理参数及随访资料进行比较.结果:全组患者共11例(16.2%)肿瘤组织发现MT-3基因甲基化,而所有患者的上或下切缘的正常组织均未检测到甲基化.存在和不存在甲基化的肿瘤组织中MT-3 mRNA的表达水平分别为2.54±1.11和5.13±1.86(P=0.027).MT-3基因甲基化与TNM分期(P=0.031)、淋巴结转移情况(P=0.001)及术后生存时间(P=0.037)有关,而与患者的性别、肿瘤部位、组织分化程度及肿瘤侵犯深度均无关(P均＞0.05).结论:食管癌组织MT-3基因的甲基化影响该基因的表达水平,此事件易发生于肿瘤晚期患者,与淋巴结转移及预后较差相关.