3-甲基腺嘌呤改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及其肠道菌群

摘要

目的 探讨肠道菌群在3-甲基腺嘌呤(3-MA)改善四氯化碳(CCl4)介导小鼠肝纤维化过程中的作用.方法 15只小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和3-MA处理组;用CCl4构建肝纤维化模型,3-MA处理组第3周开始额外给予3-MA.8周后处死小鼠并取其血液、肝组织及肠道内容物,分析血清ALT、AST和GGT水平、肝组织病理及肠道菌群情况.结果 3-MA处理组血清ALT和AST明显低于肝纤维化组[(68.6±4.2)U/L vs(111.0±7.8)U/L,(179.0±12.9)U/L vs(253.2±26.7)U/L,P<0.01],且肝组织病变程度减轻.PCoA及NMDS分析将3组小鼠肠道菌群区分.与正常对照组比较,肝纤维化组肠道群落Alpha多样性降低,毛螺菌科丰度显著下降,放线菌门、脱硫弧菌等肠道菌丰度显著升高(P<0.05).与肝纤维化组比较,3-MA处理组肠道群落Alpha多样性增高,毛螺菌科、Blautia菌丰度明显增高,双歧杆菌丰度减低;较正常对照组乳酸杆菌丰度明显增高(P<0.05).结论 3-MA改善了CCl4介导的小鼠肝纤维化,而肠道菌群可能在此过程中起着积极作用.