恶性胸膜间皮瘤中LOX基因的表达及其预后意义

摘要

目的 探讨赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)基因在恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)细胞和组织中的表达及预后意义.方法 采用RT-qPCR和Western blot法分析人胸膜间皮细胞系MeT-5 A和MPM细胞系NCI-H28、NCI-H2052、NCI-H2452中LOX mRNA和蛋白表达水平;采用RT-qPCR检测9例MPM组织及配对正常胸膜组织中LOX基因mRNA表达量;通过Oncomine数据库对非肿瘤组织与MPM组织中LOX基因的表达差异进行分析;通过R 3.6.3对TCGA数据库中LOX mRNA表达量与MPM临床病理特征的相关性进行分析;采用基因表达谱动态分析(GEPIA)构建Kaplan-Meier模型探究LOX mRNA表达量对MPM患者预后的影响,并分别对LOX基因与MPM肿瘤标志物基因和赖氨酰氧化酶样蛋白1～4(LOXL1～4)基因表达的相关性进行分析.结果 与MeT-5A细胞相比,3种人MPM细胞中LOX mRNA和蛋白的表达水平均提高(P<0.05).RT-qPCR检测发现,与正常胸膜组织相比,MPM组织中LOX mRNA的表达量增加(P<0.05).LOX基因表达量与MPM患者T分期相关(P<0.05).LOX基因高表达者的总生存率和无瘤生存率均低于LOX基因低表达者(P<0.05).MPM肿瘤标志物间皮素(MSLN)、钙结合蛋白2(CALB2)基因与LOX基因表达呈负相关(P<0.05),而血小板反应蛋白2(THBS2)基因与LOX基因的表达呈正相关(P<0.05).LOXL2和LOXL4基因与LOX基因表达呈正相关(P<0.05).结论 LOX基因在MPM细胞和组织中高表达,LOX基因高表达提示MPM患者预后不良.