直链淀粉-三(S)-1-苯乙基氨基甲酸酯手性固定相拆分布地奈德对映体及其制剂含量的测定

摘要

22R-布地奈德的药物活性比22S-布地奈德的强2~3倍,开发布地奈德对映体拆分和定量分析方法,可为其药物研发及质量控制提供重要依据。目前,主要以反相C_(18)固定相对布地奈德对映体进行拆分,而采用手性固定相对其进行拆分少有报道。通过考察固定相、流动相和柱温对布地奈德对映体拆分的影响,建立了基于直链淀粉-三[(S)-1-苯乙基氨基甲酸酯]手性固定相快速拆分和检测布地奈德对映体的高效液相色谱方法,其色谱条件如下:色谱柱为Chiralpak AS-RH色谱柱(150 mm×4.6 mm,5.0μm),流动相为乙腈-水(45∶55,v/v),柱温40℃,流速1.0 mL/min,二极管阵列检测器(DAD),检测波长246 nm,进样量10μL。在该色谱条件下,布地奈德的两个对映体得到较好拆分,22R-布地奈德和22S-布地奈德的保留时间分别6.40 min和7.77 min,分离度为4.64;22R-布地奈德和22S-布地奈德分别在各自范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))均为0.9999,检出限分别为0.05μg/mL和0.07μg/mL,定量限分别为0.16μg/mL和0.20μg/mL;4个添加水平的样品加标回收率为102.63%~104.17%,相对标准偏差(RSD)为0.08%~0.57%(n=6)。将该方法应用于1批次4个吸入用布地奈德混悬液实际样品进行检测,22R-布地奈德和22S-布地奈德的含量分别为283.15~284.63μg/mL和259.86~261.51μg/mL。该方法操作简便,分析时间短,重复性好,准确度高,可用于布地奈德对映体的拆分及其制剂的质量控制。