吡格列酮对大鼠缺血再灌注诱导的内质网应激相关的心肌保护作用

摘要

目的观察吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）时JNK、p-JNK及caspasc-12蛋白表达的影响，探讨吡格列酮通过JNK通路对内质网应激途径的心肌保护作用。方法Wistar大鼠40只随机分为假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、I／R＋Pio（吡格列酮）组及I／R＋Pi0＋sP600125组各10只。制作大鼠MIRI模型；TUNEL检测心肌细胞凋亡，免疫组织化学检测各组caspase-12表达变化，westernBlot法检测各组JNK、P-JNK的表达。结果吡格列酮预处理组大鼠心肌细胞凋亡、JNK磷酸化率及caspase-12蛋白表达水平明显比I／R组降低（P〈0．05），加用JNK抑制剂（SP600125）后上述指标进一步下降，与吡格列酮组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论缺血再灌注损伤可激活JNK通路，诱导过度的ERS，增加ER凋亡信号介导的细胞凋亡。吡格列酮预处理可减少ER凋亡信号介导的细胞凋亡，JNK信号途径在吡格列酮预处理抑制ER凋亡信号分子活化的机制中发挥重要作用。