大株红景天对PM2.5暴露后缺血/再灌注大鼠心肌内质网应激诱导细胞凋亡的保护作用

摘要

目的 从心肌内质网应激及其诱导的细胞凋亡水平探讨PM2.5暴露对缺血/再灌注大鼠心肌损伤的影响,以及大株红景天的保护作用及其机制.方法 应用大气细颗粒物制备PM2.5生理盐水混悬液备用,取SPF级雄性SD大鼠48只随机分为4组:①假手术组(Sham组,n=12);②缺血/再灌注组(I/R组,n=12);③PM25联合缺血/再灌注组(PM2.5+I/R组,n=12);④大株红景天组(PM2.5 +I/R+DZ组,n=12).Sham、I/R组术前给予PM2.5相同体积生理盐水气管内滴注,每48h1次共3次,Sham、I/R、PM2.5+ I/R组术后予用药等体积的生理盐水腹腔注射,每日1次共3d.末次给药后检测各组大鼠超声心动图,实验结束麻醉下取大鼠心脏,Western blot及qPCR法分别检测心肌内质网应激相关蛋白GRP-78、XBP1、CHOP的表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率.结果 与I/R组相比,PM2.5+I/R组左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,心肌细胞凋亡率增加,GRP-78、CHOP表达在转录和蛋白表达水平明显升高,XBP1s/XBP1u明显增大(P＜0.01);与PM2.5+ I/R相比,PM2.5 +I/R+DZ组LVEF及LVFS明显增加,心肌细胞凋亡率降低,GRP-78、CHOP表达在转录和蛋白表达水平降低(P＜0.01),XBP1s/XBP1u明显减小(P＜0.05).结论 PM2.5暴露可加重心肌缺血/再灌注损伤;大株红景天可改善PM2.5暴露后大鼠心功能及心肌缺血/再灌注导致的心肌损伤,其机制可能与抑制内质网应激及细胞凋亡相关.