依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对快速心房起搏犬肾素-血管紧张素系统的影响

摘要

目的观察快速心房起搏模型犬血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）mRNA表达的变化,以及应用依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素（Ang）-（1-7）对其影响。方法健康成年杂种犬30只,分为5组:假手术组（S组）,心房起搏对照组（C组）,心房起搏+依那普利组（EN组）,心房起搏+厄贝沙坦组（IB组）,心房起搏+血管紧张素-（1-7）组（A组）,每组6只。S组植入起搏器,但不行起搏刺激及药物干预。C组植入起搏器并起搏,但无药物干预。EN组及IB组分别于起搏开始前3 d开始给予口服依那普利2 mg·kg-1·d-1或厄贝沙坦60 mg·kg-1·d-1。A组给予Ang-（1-7）6μg·kg-1·h-1持续静脉泵入。各组犬经500次/min快速心房起搏2周后,采集右心房肌标本,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心房肌组织中ACE2和AT1R mRNA表达。结果心房起搏组较假手术组ACE2表达降低,AT1R表达明显升高,应用依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）可使ACE2表达增加和AT1R水平下调。结论快速心房起搏2周可诱发心脏局部肾素-血管紧张素（RAS）系统的活化,依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）可抑制起搏后的RAS系统激活,降低心房颤动的易感性。Ang-（1-7）的心脏保护作用可能通过下调AT1R和上调ACE2来介导。