二氢嘧啶脱氢酶活性与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性关系的研究

摘要

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于不同的患者中,它的毒性及疗效均不同,个体差异较大。现发现二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)在其中起重要作用。本研究测定结直肠癌患者血DPD活性,并评价其与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性及5-FU血药浓度之间的关系。方法:入选符合标准的结直肠癌患者30例,术前采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血内源性二氢尿嘧啶(UH2)/尿嘧啶(U)值代表血DPD活性,术后2周行甲酰四氢叶酸(CF)60mg/m2,2h静脉滴注,5-FU425mg/m2,2h静脉滴注,连续5天方案,辅助化疗。第1天刚滴完5-FU时和第5天刚滴完5-FU时抽血查5-FU血药浓度。评价患者血DPD活性和患者5-FU化疗毒性及其与5-FU血药浓度之间的相关性。结果:30例结直肠癌患者行5-FU/CF方案辅助化疗。化疗前查血DPD活性为4.09±1.21,最低2.14,最高6.7,呈正态分布,个体差异较大。第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2079.12±621.41)μg/L(1200.10～3554.80μg/L);第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2197.64±606.78)μg/L(1259.00～3441.03μg/L),亦呈正态分布,个体差异较大。Pearson相关分析显示,血DPD活性与第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.773,P=0.00)及第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.833,P=0.00)呈负相关。t检验显?