联合应用新城疫病毒及其HN基因对小鼠黑色素瘤抑制效应的研究

摘要

背景与目的尽管新城疫病毒(Newcastlediseasevirus,NDV)对多种肿瘤具有抑制作用,但其抑瘤机制尚不完全清楚。以前的研究结果表明,该病毒的血凝素神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase,HN)基因在该病毒的抗肿瘤作用上发挥重要作用且HN蛋白表达后能够定位于肿瘤细胞膜上,以HN蛋白作为肿瘤细胞的外源抗原来研究其抑瘤作用尚未见报道。本研究拟探讨HN蛋白作为外源抗原在新城疫病毒抗肿瘤的作用以及二者联合应用对小鼠黑色素瘤的抑制效应。方法在C57BL/6小鼠右后肢皮下接种B16黑色素瘤细胞2×105个。荷瘤第2天左后肢肌肉注射含新城疫病毒HN基因的重组质粒,荷瘤第7天,瘤内注射新城疫病毒2×109pfu;同时设单独HN基因或NDV治疗组及注射PBS的对照组。通过抑瘤率观察动物体内的抑瘤效果;通过特异性细胞毒T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyteCTL)实验,ICAM-Ⅰ、CD48及新城疫病毒HN蛋白在肿瘤细胞表面表达检测,探讨HN蛋白所介导的抑瘤作用。结果联合应用新城疫病毒及该病毒HN基因对肿瘤的抑制效果明显好于单独HN基因及新城疫病毒,抑瘤率达82.8%,特异性CTL反应增强,对靶细胞的杀伤率为18.4%;单独HN基因及新城疫病毒治疗组的抑瘤率分别为56.6%、41.0%,特异性CTL活性分别为4.4%、10.1%;