雷公藤甲素对血管内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达的影响

摘要

背景与目的已有研究发现雷公藤具有抗肿瘤的作用,本研究旨在观察雷公藤甲素(triptolide,T10)对血管内皮细胞增殖和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,u-PA)表达的影响,探讨T10抑制血管生成的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,传至第三代,加入不同浓度的T10(0、5、10、20、30μg/L)、地塞米松(300mg/L)后培养不同时间,计数细胞以了解细胞的增殖情况;培养48h,采用[3H]-TDR掺入法检测DNA的合成情况;利用鸡胚尿囊膜在体观察T10对血管生成的影响;免疫组织化学染色检测内皮细胞u-PA的蛋白表达;荧光定量RT-PCR检测u-PAmRNA的表达。结果T10可抑制内皮细胞的增殖,并且呈明显的剂量依赖性,5μg/LT10的抑制率达28.93%;可明显抑制鸡胚尿囊膜的血管生成(P<0.05);减少内皮细胞u-PA的蛋白表达,并呈剂量依赖趋势,5μg/LT10使内皮细胞u-PA表达降低41.05%;荧光定量RT-PCR结果显示,T10可下调u-PAmRNA的表达。结论雷公藤甲素可有效抑制血管内皮细胞的增殖,减少内皮细胞u-PA的表达,这可能是其抑制血管生成的主要机制之一。