Apoptin特异性诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

摘要

Apoptin是一种来源于鸡贫血病毒的小蛋白,能特异性诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡,而对正常细胞无凋亡诱导作用.Apoptin的肿瘤细胞特异性与其在细胞中的亚细胞定位有关,在转化或肿瘤细胞中,Apoptin定位于细胞核,而在正常细胞中定位于细胞质.Apoptin的磷酸化决定其核定位,在肿瘤细胞中,Apoptin被磷酸化,磷酸化的Apoptin进入细胞核,并诱导细胞凋亡.Apoptin诱导的细胞凋亡不依赖p53,不为bcl-2、bcl-xL的过表达所抑制,但Apoptin诱导的快速凋亡效应需要caspase-3的活化.Apoptin具有很强的形成聚合体的倾向,在细胞内表达的Apoptin以多聚体形式存在,但多聚体的形成和解聚并不是其诱导凋亡所必需的.Apoptin诱导细胞凋亡的功能可能与其DNA结合能力密切相关.