大剂量甲氨蝶呤静脉给药时间对淋巴瘤患者脑脊液中药物浓度的影响

摘要

背景与目的:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)在脑脊液中高于最小有效治疗浓度是治疗中枢淋巴瘤的必要条件,目前尚不明确大剂量MTX(high dose MTX,HD-MTX)静脉给药时间对MTX穿透血脑屏障的影响。本研究探索HD-MTX静脉不同给药时间对脑脊液中MTX浓度的影响,以获得更好的中枢淋巴瘤防治效果并尽可能减少MTX外周毒性。方法:34例非霍奇金淋巴瘤患者分别接受MTX1～3g/m26h持续静脉给药或24h持续静脉给药,其中17例交替使用两种给药方法;采用高效液相色谱法检测MTX停药0h、24h、48h的MTX血清浓度,及停药0h后脑脊液中MTX浓度;比较两组血中和脑脊液中MTX浓度以及毒性反应,并对影响MTX浓度的因素进行相关分析。结果:给药结束时6h给药组的MTX血清浓度显著高于24h给药组;自身对照结果6h给药组的脑脊液中MTX浓度为0.70μmol/L,明显高于24h给药组的0.49μmol/L(校正值,P=0.044)。MTX的脑脊液浓度与血清浓度呈正相关,中枢侵犯患者脑脊液MTX浓度显著高于无中枢侵犯的患者。自身对照结果6h组和24h组Ⅱ～Ⅳ度粘膜炎的发生率分别15.4%和37.8%,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的发生率分别为46.2%和67.6%。结论:在提高MTX的中枢浓度和降低外周毒性方面,HD-MTX6h给药方案优于24h给药方案。