大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究

摘要

背景与目的:放射性心脏损伤是影响接受纵隔放疗患者长期生存的预后因素之一,本研究探讨大鼠受照后心脏转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)mRNA水平随时间的变化及与放射性损伤发生发展的关系,为进一步抗纤维化药物治疗放射性心脏损伤的实验研究提供参考。方法:将60只大鼠分为两组。对照组大鼠不接受照射,受照组给予心脏照射20Gy,分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周每组解剖5只大鼠,检测血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶(isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)水平的变化,定量PCR检测心脏组织TGF-β1mRNA表达,并行心脏组织学切片评价心脏受照后损伤程度。结果:照射后24h实验组血清肌钙蛋白即有升高,2周时达到高峰[(0.73±0.11)ng/mL],与对照组[(0.11±0.04)ng/mL]相比差异有统计学意义(P0.05)。心脏TGF-β1mRNA表达在照射后第1天即出现升高,并在第2、12周出现高峰[受照组为(8.55±1.19)×10-8μg/mL以及(4.63±0.41)×10-8μg/mL,对照组为(1.27±0.11)×10-8μg/mL以及(1.35±0.15)×10-8μg/mL],两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。心脏受照后自第2周起纤维细胞比例增加[受照组为(2.87±0.37)%,对照组为(1.14±0.55)%],随时间延长放射性损伤逐渐加重,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);心肌组织纤维化程度的变化与TGF-β1mRNA表达水平的变化有显著的正相关性(P<0.05,r=0.48)。结论:TGF-β1参与心肌纤维化的形成。在TGF-β1分泌高峰期使用抗纤维化药物对其水平进行抑制,可能对组织纤维化形成产生预防作用。