外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶制剂治疗深Ⅱ度烧伤创面Ⅳ期临床研究

摘要

目的临床评价外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）凝胶制剂治疗深Ⅱ度烧伤创面的效果和安全性。方法 2010年11月—2012年7月,包括笔者单位在内的全国68家医院针对符合入选标准的深Ⅱ度烧伤患者进行rhGM-CSF凝胶制剂的Ⅳ期临床研究。研究采用多中心、随机、阳性异体对照及开放性研究的方法,分为由10家医院完成的阳性异体对照试验和余58家医院完成的开放性试验2个部分。（1）对照试验。采用分段随机化方法,将患者按1:1比例分入rhGM-CSF组和常规治疗组。rhGM-CSF组患者创面外涂rhGM-CSF凝胶制剂,常规治疗组患者创面使用碘伏浸湿纱布覆盖。对治疗前及治疗第2、4、8、10、14、20、28天创面分泌物、创缘反应进行常规评分。计算治疗第8、10、14、20、28天创面愈合率。记录开始用药至创面完全愈合的时间及治疗28 d总疗效包括痊愈、显效、进步、无效情况。观察安全性指标包括治疗前及治疗期间生命体征、实验室检查指标变化以及治疗期间不良反应。（2）开放性试验。患者创面均外涂rhGM-CSF,同对照试验观察创面完全愈合时间、总疗效及安全性指标。对数据行CMH-χ~2检验、Fisher确切概率法检验、符号秩和检验、配对t检验、Log-Rank检验、Wilcoxon秩和检验。结果（1）对照试验。10家医院共入选366例患者,完成治疗358例,其中rhGM-CSF组177例、常规治疗组181例。2组患者性别、年龄、伤情及合并用药情况比较,差异均无统计学意义（χ~2=1.510,t值为0.458~0.820,P值均大于0.05）。治疗前及治疗第2、20、28天,2组患者创面分泌物评分相近（t=0.420,Z值为0.735~1.939,P值均大于0.05）。治疗第4、8、10、14天,rhGM-CSF组创面分泌物评分明显低于常规治疗组（Z值为2.054~2.580,P值均小于0.05）。2组患者治疗前及治疗各时相点创缘反应评分相近（t=0.340,Z值为-1.147~1.874,P值均大于0.05）。rhGM-CSF组患者治疗各时相点的创面愈合率均明显高于常规治疗组（Z值为2.630~5.235,P值均小于0.01）。rhGM-CSF组患者创面完全愈合时间为（16.93±0.40）d,明显短于常规治疗组的（19.88±0.41）d（χ~2=26.732,P＜0.001）。rhGM-CSF组患者中痊愈171例,占96.61%;显效、进步、无效分别为3、1、2例,分别占1.69%、0.56%、1.13%。常规治疗组患者中痊愈161例,占88.95%;显效、进步、无效分别为11、5、4例,分别占6.08%、2.76%、2.21%。rhGM-CSF组患者总疗效显著优于常规治疗组（χ~2=5.784,P＜0.05）。2组患者治疗前及治疗期间各项生命体征及实验室检查指标水平相似。2组患者治疗期间不良反应及与研究药物相关不良反应比较,差异均无统计学意义（P值均大于0.05）。（2）开放性试验。共入组2 380例患者,完成治疗2 329例。创面完全愈合时间为（16.28±0.10）d。患者中痊愈2 257例,占96.91%;显效、进步、无效分别为36、16、20例,分别占1.55%、0.69%、0.86%。患者治疗期间生命体征、实验室检查指标与用药前相似。共44例患者发生与研究药物相关不良反应,发生率为1.89%。结论 rhGM-CSF凝胶制剂外用于深Ⅱ度烧伤创面可促进创面愈合,临床应用安全。