应用鱼藤酮制作帕金森病大鼠模型

摘要

目的探讨更简便、更稳定的鱼藤酮诱导帕金森病大鼠模型的制作方法。方法制作鱼藤酮葵花油乳化液,分别通过连续1周、2周及3周背部皮下注射鱼藤酮(1.5 mg·kg-1·d-1)的方法给三组雄性SD大鼠用药,并与正常对照组及葵花油对照组比较,于1周、2周及3周分别观察并评价相应的三个鱼藤酮组的大鼠的行为学、中脑黑质的病理学以及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的免疫活性的改变。结果低剂量(1.5 mg·kg-1·d-1)长期背部皮下注射鱼藤酮可诱导雄性SD大鼠出现行为学、中脑黑质的病理学以及TH的免疫活性的改变,其变化程度均与持续用药时间密切相关。行为学评分神经功能缺损评分(mNSS)在三个模型组与两个对照组之间以及三个模型组两两之间的比较均有统计学差异(P<0.05),且评分与用药时间的相关系数为0.848;在病理学上,与两对照组相比,三个模型组中脑黑质神经元数量减少,残存神经元变性,可见嗜酸性小体;在TH免疫活性上,与正常对照组相比,三个模型组的大鼠黑质的TH阳性细胞均明显减少(t=29.882、44.799、59.697,P=0.000、0.000、0.000),均有统计学差异,且TH阳性细胞计数与用药时间的相关系数为-0.958。此模型成功率为62.5%,死亡率为18.75%,18.75%的大鼠对鱼藤酮不敏感。结论以1.5 mg·kg-1·d-1的鱼藤酮剂量对雄性SD大鼠进行诱导,持续用药3周可成功制作出鱼藤酮帕金森病大鼠模型,且该模型操作简便、费用少、成功率高。