靶向CS1的CAR-T细胞构建及其抗肿瘤活性的体外研究

摘要

文中利用基因工程方法构建包含4-1BB或ICOS的第二代Anti-CS1慢病毒表达载体,以及同时包含这两个共刺激因子的第三代Anti-CS1慢病毒表达载体,通过制备相应慢病毒感染人CD3+T细胞,分别获得靶向CS1的第二代和第三代CAR-T细胞.研究结果表明:以ICOS为共刺激因子及以4-1BB为共刺激因子的第二代CAR-T抗肿瘤活性相似,且在效靶比为1:1时,含ICOS共刺激因子比含4-1BB共刺激因子的第二代CAR-T细胞对IM9-1ucgfp细胞的杀伤效力更高;在效靶比为1:1、2:1和5:1时,第三代CAR-T细胞对IM9-1ucgfp细胞的杀伤效力低于第二代;在效靶比为10:1时,二代和三代CAR-T细胞对IM9-1ucgfp细胞的杀伤效力都达到85％以上,显著高于对照组.综上所述,该研究成功构建了靶向CS1的第二代和第三代CAR-T细胞,其可高效杀伤高表达CS1的肿瘤细胞,且靶向CS1的第二代CAR-T细胞比第三代对肿瘤细胞的杀伤效力更强.