小鼠胚胎干细胞来源的HPP-CFC体外和体内造血活性分析

摘要

小鼠的造血系统起源于胚胎发育7d的卵黄囊胚外中胚层,研究表明胚胎干细胞(Embryonic stem cells, ES cells)体外分化模型能够模拟卵黄囊造血的发生过程;此外,诱导ES细胞体外定向造血细胞分化对于建立治疗性克隆以治愈多种血液病具有重要的研究和应用价值.高增殖潜能集落形成细胞(High proliferative potential colony-forming cells, HPP-CFC)是体外培养的最原始的多潜能造血前体细胞之一.本研究发现:小鼠ES细胞在体外分化5～14d形成的拟胚体中含有HPP-CFC.其再生潜能与胚胎期9d的卵黄囊来源的HPP-CFC相似,与骨髓来源则不同.RT-PCR分析表明:ES细胞来源的HPP-CFC表达与造血干细胞增殖相关的特异性转录因子和多种造血生长因子受体.但分化12d的拟胚体细胞和HPP-CFC集落细胞移植受致死剂量照射的小鼠不能产生典型的脾结节.因此,ES细胞来源的HPP-CFC在体外和体内造血活性的差异值得更深入地研究.