颗粒化重组戊型肝炎病毒衣壳蛋白及其抗原性与免疫原性

摘要

过去的研究发现大肠杆菌表达的戊型肝炎病毒(HEV)衣壳蛋白ORF2的aa394-606片段NE2可以形成同源多聚体,并具有良好的免疫保护性,但纯化后的免疫原性较弱.这里表达了3个NE2蛋白的N端延伸突变体,发现对应于ORF2 aa368-606的重组蛋白HEV 239在体外可以形成颗粒性抗原.HEV 239抗原颗粒与戊肝患者血清反应性良好,对中和性单克隆抗体8C11的反应性与NE2抗原相当,而对另一中和性单克隆抗体8H3的反应性较NE2抗原有显著提高,表明HEV 239抗原颗粒具有比NE2更好的抗原性.纯化后的HEV 239抗原颗粒直径约为15～30nm.铝佐剂吸附的HEV 239免疫Balb/c小鼠的半数有效剂量(ED50)在0.08～0.25μg之间,而同样以铝佐剂吸附的NE2抗原60μg剂量免疫的抗体阳转率仅25%,表明HEV 239抗原颗粒具有更好的免疫原性.