烟草细胞中高效表达提高血清半衰期的药用蛋白

摘要

小分子治疗蛋白,如干扰素α2b(IFNα2)和人生长激素(hGH),由于其对血清蛋白酶的易感性及分子小,可被肾迅速清除,因而一般在血清中的半衰期都很短.化学衍生处理虽可以克服这些问题,但却要以降低蛋白的生物活性为代价.本研究建立了一种新方法,使干扰素α2b(IFNα2)和人类生长激素(hGH)在烟草细胞中高效表达为阿拉伯半乳糖聚糖糖蛋白嵌合体(AGP).这样不仅提高了药用蛋白的产量,而且提高了其血清半衰期.这种嵌合糖蛋白的分泌量比没有糖基化时高500～1800倍.重要的是,与未糖基化的干扰素和人生长激素相比,这种嵌合糖蛋白的体内血清半衰期提高13倍,生物活性仍保持与未糖基化时相似.这种嵌合糖蛋白注射到小鼠体内未引起免疫性反应.