长期高脂饮食对小鼠抑郁样行为的影响及BDNF的代谢失衡机制

摘要

目的研究长期高脂饮食对小鼠糖代谢、抑郁样行为影响和大脑内的proBDNF、mature BDNF和p75NTR表达变化。方法选取16只8周龄C57BL/6小鼠, 随机分为高脂饮食组和标准饮食组, 每组8只, 分别给予标准饮食（standard diet, STD）和高脂饮食（high fat diet, HFD）, 每周测量体质量、食物摄入量, 每4周测量空腹血糖。30周后, 采用葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验测定胰岛功能, 采用强迫游泳实验（forced swim test, FST）和悬尾实验（tail suspension test, TSD）检测小鼠的抑郁行为。收集小鼠大脑组织, Elisa法测定proBDNF、mature BDNF和p75NTR浓度, 分析以上检测因子与小鼠体质量、血糖和抑郁行为的相关性。结果 HFD组小鼠出现肥胖、高血糖和胰岛素抵抗, 伴有明显抑郁。HFD组小鼠脑内proBDNF浓度[（4.95±1.12）pg/μg]较STD组[（2.19±0.19） pg/μg]明显增加（t=2.68, P＆0.05）, mature BDNF浓度[（1.39±0.18）pg/μg]较STD组[（2.26±0.23）pg/μg]明显下降（t=-2.90, P＆0.05）, p75NTR浓度[（3.56±1.23）pg/μg]较STD组[（1.42±0.16）pg/μg)]明显增加（t=5.78, P＆0.05）。Spearman相关分析显示proBDNF与p75NTR与体质量、血糖和不动时间呈正相关;mature BDNF与体质量、血糖和不动时间呈负相关。结论长期HFD引起proBDNF和mature BDNF失平衡, proBDNF-p75NTR通路上调可能是代谢异常和抑郁相互作用的共同机制, 调节proBDNF和mature BDNF信号平衡, 可能对代谢障碍伴发的抑郁起到积极的作用。