舍曲林促进PC12细胞活性、酪氨酸羟化酶和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的表达

摘要

目的研究舍曲林对对NGF诱导的PC12细胞细胞活力以及酪氨酸羟化酶（TH）和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（pERK1/2）表达的影响。方法以NGF诱导后的PC12细胞为细胞模型,给予5μM、10μM、20μM、50μM不同剂量舍曲林,分别进行直接作用和保护作用处理后,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞活性,免疫组织化学观察细胞形态学改变以及蛋白质斑迹法（western blot）检测PC12细胞酪氨酸羟化酶（TH）和磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK1/2）的表达水平的变化。结果中等剂量的舍曲林促进PC12细胞的活性,直接作用24h后20μM（1.32±0.11）、10μM（1.17±0.05）,保护作用24h后20μM（1.15±0.11）显著高于对照组,高剂量50μM的舍曲林PC12细胞有很强的毒性作用。20μM舍曲林直接作用后PC12细胞TH表达增加,TH与β-actin表达阳性面积的比值24h作用组（1.27±0.05）以及48 h作用组（1.23±0.08）与对照组（作用24h和48h分别为0.99±0.04,0.92±0.07）相比差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）,20μM舍曲林直接作用后PC12细胞pERK1/2表达也增加,pERK1/2与β-ac-tin表达阳性面积的比值24 h作用组（1.41±0.05）以及48h作用组（1.40±0.06）与对照组（作用24h和48h分别为0.86±0.04,0.78±0.06）相比差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）,免疫组织化学结果与上述一致。结论舍曲林能提高PC12细胞的活性,对神经元提供保护可能是舍曲林抗抑郁作用机制之一,而这种作用可能是通过上调TH以及pERK1/2的表达实现的。