酸敏感离子通道抑制剂阿米洛利对切口痛大鼠痛行为的影响

摘要

目的探讨酸敏感离子通道（acid sensing ion channels,ASICs）抑制剂阿米洛利（amiloride）对大鼠切口痛模型痛行为的影响及其机制。方法成年雄性SD大鼠58只,按随机数字表法选取4只用于足底皮肤ASIC3免疫荧光检测,30只用于痛行为学检测,24只用于Western blot检测脊髓背角pERK1/2表达。痛行为学和Western blot检测的大鼠随机分为3组:对照组（C组）、切口痛模型组（Ⅰ组）和阿米洛利组（A组）,术毕A组大鼠切口局部浸润amiloride溶液200μg（20μl）。检测各组大鼠术前24 h和术后2 h、4h、8 h、12 h、24 h时间点的机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）值及术后4 h脊髓pERK1/2表达。结果 ASIC3表达在大鼠足底皮肤真皮层及表皮层深部。术前3组大鼠基础PWMT值和PWTL值分别为:C组[（23.15±5.10）g,（11.32±1.21）s],Ⅰ组[（23.26±5.69）g,（11.75±2.01）s],A组[（23.63±4.96）g,（11.47±1.96）s]（P＞0.05）。术后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h,Ⅰ组和A组大鼠PWMT值和PWTL值均小于C组（P＜0.05）;术后2 h、4 h、8 h,A组大鼠PWMT值和PWTL值分别为[（13.75±3.25）g,（9.96±1.32）s]、[（14.05±3.75）g,（9.17±2.11）s]、[（9.75±2.74）g,（8.11±1.22）s],较Ⅰ组明显增高（P＜0.05）。术后4 h,Ⅰ组大鼠脊髓pERK1/2表达较C组增加（P＜0.05）;A组大鼠脊髓pERK1/2表达较Ⅰ组降低（P＜0.05）。结论 ASIC3通过激活ERK1/2信号通路介导大鼠切口痛模型术后疼痛,其作用可以被阿米洛利抑制。